Hipercolesterolemia Familiar (HF)

Es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por niveles elevados de C-LDL, ateroesclerosis prematura e incremento de morbimortalidad cardiovascular en forma temprana.

Constituye una de las enfermedades monogenéticas más prevalentes (prevalencia 1:500 o mayor en algunas comunidades) reconocida por la OMS como un problema de salud mundial.

Responsable de aproximadamente el 9% de los infartos en individuos menores de 65 años y hasta el 20% de los infartos en menores de 45 años.

En la mayoría de los casos se transmite de modo autosómico dominante, por lo que el 50% de los miembros de una familia pueden estar afectados.

La identificación de mutaciones patogénicas confirma el diagnóstico de HF de acuerdo a criterios diagnósticos vigentes como el registro británico de Simon Broome, los criterios de la red holandesa de clínicas lipídicas (Dutch Lipid Clinic Criteria) o los criterios OMS-MEDPED, ampliamente utilizados para el diagnóstico de esta enfermedad.

Una vez identificada la mutación en el caso índice es importante iniciar el cribado genético familiar incluyendo miembros de edad pediátrica, en quienes se ha demostrado el beneficio de realizar un diagnóstico e intervención terapéutica precoz.

Estudios epidemiológicos recientes demostraron que el estudio genético de la HF tiene una elevada relación coste-eficiencia, contribuyendo a reducir el gasto sanitario a largo plazo.

Actualmente y en pacientes con alta sospecha clínica, constituye un estudio indicado por múltiples comunidades científicas y grupos de trabajo sobre la materia a nivel internacional, integrando programas de detección poblacionales en diversos países.

Las mutaciones responsables de HF pueden ser identificadas hasta en el 80% de los casos con criterios clínicos definidos de enfermedad.

[6 genes]

LDLR APOB PCSK9 LDLRAP1 APOE SLCO1B1

Panel que incluye los 6 genes más prevalentemente asociados a hipercolesterolemia familiar: LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1, APOE y el principal gen asociado a miopatía inducida por estatinas SLCO1B1.

Destinado a pacientes con fuerte sospecha fenotípica.

Adecuada cobertura para variantes estructurales o CNVs (variaciones en número de copias).

[5 genes + Farmacogenética (Hipolipemiantes) + Riesgo Genético de Enfermedad Coronaria]

LDLR APOB PCSK9 LDLRAP1 APOE

Destinado a pacientes con fuerte sospecha fenotípica.

Incluye los 5 genes más prevalentemente asociados a hipercolesterolemia familiar.

Permite evaluar potenciales efectos adversos de tratamiento farmacológico hipolipemiante convencional (estatinas y fibratos). Incluye variantes en genes con implicación farmacogenética.

Permite evaluar susceptibilidad genética de desarrollar enfermedad coronaria [50 variantes].

Adecuada cobertura para variantes estructurales o CNVs (variaciones en número de copias).

[13 genes + Farmacogenética (Hipolipemiantes) + Riesgo Genético de Enfermedad Coronaria]

LDLR APOB PCSK9 LDLRAP1 APOE ABCG5 ABCG8 CRABP2
EPHX2 LIPA LPA PNPLA5 STAP1

Incluye los 5 genes principales asociados a HF más 8 genes adicionales asociados a hipercolesterolemia de probable etiología monogénica, y variantes genéticas incluidas en los principales scores de riesgo de hipercolesterolemia familiar poligénica.

Permite realizar diagnóstico diferencial en pacientes cuya alteración bioquímica principal es la hipercolesterolemia.

Incluye el gen LPA en el que se han descrito variantes que confieren riesgo de enfermedad coronaria.

Permite calcular el riesgo de hipercolesterolemia de etiología poligénica en pacientes con estudio negativo. Útil para un adecuado consejo genético familiar post-test.

Permite evaluar potenciales efectos adversos de tratamiento farmacológico hipolipemiante convencional (estatinas y fibratos). Incluye variantes en genes con implicación farmacogenética.

Permite evaluar susceptibilidad genética de desarrollar enfermedad coronaria [50 variantes].

Adecuada cobertura para variantes estructurales o CNVs (variaciones en número de copias).

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